Psoriazinio artrito ir psoriazės genetika

Psoriazinio artrito atsiradimą lemia tiek genetiniai faktoriai, tiek aplinkos veiksniai. Pavyzdžiui, tyrimai rodo, kad maždaug 40 % žmonių, sergančių psoriaze ar psoriaziniu artritu, pirmos eilės šeimos nariai taip pat turi panašių ligos formų. Jei lyginsime su žmonėmis, kurių šeimoje nėra tokių ligų, rizika susirgti psoriaziniu artritu pirmos eilės giminaičiams yra net 55 kartus didesnė.

Genetikos įtaka ir paveldimumas

Dvynių tyrimai leidžia geriau suprasti, kaip didelė yra genetinių veiksnių reikšmė. Pasirodo, identiški dvyniai dažniau serga tiek psoriaze, tiek psoriaziniu artritu nei broliai ar seserys dvyniai. Sutapimo lygis (t. y. kiek identiškų dvynių serga abiem šiomis ligomis) psoriaziniam artritui siekia net 30 %, o psoriazei – tik 7 %.

Kaip ieškoma genetinių ryšių?

Genų paieška, atsakinga už ligos paveldimumą ar polinkį ja susirgti, yra sudėtingas procesas. Šie moksliniai metodai dažniausiai taikomi siekiant suprasti paveldimumą:

• Šeimų analizė, stebint sergamumo pasiskirstymą giminėse.
• Genų segregacijos tyrimas, nustatantis, ar konkretus genas lemia matomą ligos požymį.
• Genų susiejimo analizė, ieškant genų, esančių toje pačioje chromosomos vietoje, paveldimumo ryšių.
• Asociacijų tyrimai, leidžiantys aptikti kandidatinius genus ar jų grupes, susijusias su liga.
• Funkciniai tyrimai, nagrinėjantys, kaip genetinės mutacijos veikia genų arba chromosomų veiklą.

Vien rūšių ir terminų gausa gali šią sritį paversti painia, tačiau pagrindiniai atradimai leidžia geriau suprasti ligos prigimtį.

HLA sistemos vaidmuo

Pagrindinių suderinamumo kompleksų (MHC) atradimas 6-oje chromosomoje atvėrė naujas galimybes tyrinėti genetinius psoriazinio artrito faktorius. Ypač reikšmingas tapo HLA regionas, kurio HLA-C (ypač HLA-Cw6) dažniausiai siejamas su polinkiu sirgti psoriaze. Vis dėlto psoriazinio artrito atveju stipresnis ryšys pastebimas su HLA-B27 antigenu (ypač kai atsiranda stuburo pažeidimų), taip pat su HLA-B38 ir HLA-B39.

Pastebėta, kad HLA-Cw6 dažniau būdingas tiems, kurie serga sunkesne psoriazės forma ir kuri liga prasidėjo jaunesniame amžiuje. Be to, žmonėms, sergantiems psoriaziniu artritu, dažniau pasitaiko HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 bei HLA-Cw*0602 antigenų, palyginti su bendra populiacija.

Kokių dar genų pakitimų randama?

Įdomu, kad kai kurios alternatyvios vieno geno formos (aleliai) – pavyzdžiui, B*8, B*27, B*38 ir C*06 – yra ryškiau susijusios su psoriaziniu artritu nei su pačia psoriaze. Be to, tam tikri HLA haplotipai (tai genų grupės, paveldimos kartu) – B*18, C*07, B*27, B38 ir B*8 – pasitaiko dažniau tarp šia liga sergančiųjų.

Nors HLA-B27 laikomas vienu svarbiausių prognozuojant psoriazinį artritą (ypač nugaros pažeidimams), jis dar negarantuoja diagnozės. Šis antigenas dažnesnis tarp sergančiųjų ankiloziniu spondilitu ar reaktyviuoju artritu nei tarp psoriazinio artrito atvejų. Taip pat, nemažai žmonių, turinčių psoriazę ir kuriems nustatytos spondiloartropatijos, neturi HLA-B27 genų varianto. Ir atvirkščiai – ne visi, kurie yra HLA-B27 teigiami ir serga psoriaziniu artritu, turi nugaros simptomų.

Tam tikros HLA-DR4 formos siejamos tiek su psoriaziniu, tiek su reumatoidiniu artritu, tačiau skiriasi, kurios tiksliai alelių formos dominuoja kiekvienoje ligoje. Pavyzdžiui, HLA-DRB1*0401 retesnis tarp sergančiųjų psoriaziniu artritu, o HLA-DRB1*0402 – dažnesnis palyginti su reumatoidiniu artritu. Tyrėjų dėmesio sulaukė ir kitos genų sritys MHC komplekse.

Genomo masto asociacijų analizė (GWAS)

GWAS metodas leidžia aptikti dažniausiai pasitaikančias genetines variacijas tarp skirtingų individų ir ieškoti, kurios iš jų yra susijusios su tam tikrais požymiais ar ligomis. Naujausiais duomenimis, jau žinoma 36 genai, kurie reikšmingai prisideda prie psoriazės paveldimumo – jie sudaro apie penktadalį viso paveldimumo.

Tarp pagrindinių genų, turinčių ryšį su psoriaze, rasti HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL, ERAP1. O ieškant ryšio su psoriaziniu artritu, išskiriami HLA-B/C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 ir REL.

Ką svarbu žinoti šeimos nariams?

Išgirdus, kad artimam šeimos nariui diagnozuotas psoriazinis artritas, natūralu, jog kyla nerimas dėl galimos rizikos ir sau. Tai svarbus signalas pasidomėti ligos prigimtimi, pasitikrinti savo žinias bei, jei reikia, pasikalbėti su medikais. Teisinga informacija ir atvira diskusija padeda mažinti baimes bei leidžia pasirengti, jei to prireiktų ateityje.