hATTR: Paveldimoji transtiretino amiloidozė su polineuropatija

Paveldima transtiretino amiloidozė su polineuropatija – tai reta, progresuojanti liga, pasireiškianti, kai organizme dėl genetinės klaidos pradeda formuotis netaisyklingos baltymo transtiretino molekulės. Netinkamai susilankstę baltymai kaupiasi įvairiuose organuose ir nervuose, sudarydami amiloido sankaupas. Šie telkiniai ilgainiui pažeidžia audinius ir organus, lemia rimtas komplikacijas ar netgi mirtį, tačiau šiuolaikinės gydymo galimybės padeda kontroliuoti simptomus.

Kas vyksta sergant šia liga

Ligos esmė slypi paveldėtoje genetinėje mutacijoje – pakitęs transtiretino genas kepenyse nulemia netaisyklingas baltymų formas. Šios molekulės, vadinamos amiloidu, kaupiasi vidaus organuose ir periferiniuose nervuose, trikdydamos jų darbą. Dėl to pažeidžiamos įvairios organizmo sistemos: nuo nervų, reguliuojančių pojūčius ir judesius, iki širdies bei inkstų.

Pirmieji ligos požymiai paprastai atsiranda nuo trečio iki septinto gyvenimo dešimtmečio, tačiau eiga ir simptomų intensyvumas gali labai skirtis tarp žmonių.

Ligos simptomai ir ženklai

Kadangi amiloido sankaupos gali išplisti į įvairius organus ir sistemas, simptomai būna labai įvairūs. Dažniausiai pasireiškia:

• Rankų ir kojų tirpimas, dilgčiojimas, patinimas
• Viduriavimas, užkietėjimas, ankstyvas sotumo jausmas, šlapinimosi sutrikimai
• Didelis nuovargis bei silpnumas
• Pojūčių sutrikimai: sumažėjęs skausmo ar temperatūros jutimas, pusiausvyros problemos, sutrikęs regėjimas ar klausa
• Širdies veiklos pakitimai: širdies ritmo sutrikimai, širdies dydžio padidėjimas
• Autonominės sistemos problemos – prakaitavimo sutrikimai, šlapimo takų bei lytinės funkcijos pokyčiai
• Specifinės akių problemos: drumstumas, sausumos pojūtis, padidėjęs akispūdis (glaukoma)

Ligos priežastys ir paplitimas

Paveldimą transtiretino amiloidozę su polineuropatija nulemia mutacija TTR gene. Ją paveldima iš vieno ar abiejų biologinių tėvų. Liga dažnesnė tam tikruose pasaulio regionuose, tačiau tikslus sergančiųjų skaičius nėra žinomas. Simptomai dažnai primena kitų ligų eiga, todėl ši būklė neretai lieka nediagnozuota.

Serga tiek vyrai, tiek moterys, ir ją gali turėti įvairių tautybių žmonės. Dažnesnis sunkesnių organų – ypač širdies – pažeidimo pavojus pastebimas kai kurioms etninėms grupėms.

Kaip diagnozuojama ši liga

Diagnozės kelias dažnai nėra lengvas, nes simptomai neryškūs ir būdingi kitoms būklėms. Jeigu liga nustatyta šeimoje, gydytojas paprastai rekomenduoja atlikti genetinius tyrimus. Tiriama kraujo, gleivinės arba odos mėginys ieškant TTR geno mutacijos.

Būtinas išsamus pokalbis apie asmeninę ir šeimos sveikatos istoriją, ypatingą dėmesį skiriant širdies, nervų ir virškinimo sistemos nusiskundimams. Dažniausi tyrimai:

• Kraujo ir šlapimo analizė – nustatyti per dideliam baltymo kiekiui
• Tiriamos paimtos audinių (dažniausiai pilvo riebalinio audinio) biopsijos, kad būtų patvirtinta amiloido sankaupų buvimas
• Specialūs vaizdo tyrimai širdžiai, pavyzdžiui, scintigrafija

Jei randama amiloido, papildomi genetiniai tyrimai padeda nustatyti, ar liga išties paveldima, nes yra ir kita šios ligos forma, nesusijusi su paveldėjimu.

Kaip gydoma paveldima transtiretino amiloidozė

Gydymas parenkamas pagal organus, kuriuos pažeidė amiloidas, ir ligos stadiją. Pagrindinis tikslas – sumažinti netaisyklingų baltymų kiekį ir palengvinti simptomus.

Jeigu pažeistas širdies ar inkstų darbas, gali būti paskirti vaistai, padedantys pašalinti skysčių perteklių. Virškinimo sistemos sutrikimai gali būti kontroliuojami specialiais vaistais. Nauji medikamentai, tokie kaip anakinra ar tocilizumabas, taip pat tiriami kaip galimos gydymo alternatyvos.

Inovatyvūs gydymo būdai

• Geno slopikliai – vaistai, kurie neleidžia formuotis naujiems transtiretino baltymams (pvz., inotersenas, patisiranas, vutrisiranas). Juos skiria ankstyvose ligos stadijose ir dažnai leidžia ar infuzuoja pagal tvarkaraštį.
• Baltymų stabilizatoriai – preparatai, kurių tikslas užkirsti kelią netaisyklingai baltymo “sulankstymui” ir amiloido sankaupų susidarymui. Tai apima tafamidį, diflunisalį, kartais antibiotiką doksicikliną.

Kai kuriais atvejais, ypač jauname amžiuje ir be sunkių kitų organų pažeidimų, gali būti svarstoma kepenų transplantacija. Kadangi transtiretinas gaminamas kepenyse, ši operacija gali lėtinti ligos eigą, tačiau neišgydo galutinai ir yra rizikinga bei sudėtinga.

Po operacijos reikia ilgo reabilitacijos laikotarpio, stebėjimo ir vaistų, kad organizmas neatmestų naujo organo.

Ką daryti, jei gydymas neefektyvus

Kai įprasti gydymo metodai neduoda laukiamo rezultato, gydytojai gali pasiūlyti kitų vaistų, kurie šiuo metu nėra patvirtinti būtent šiai ligai gydyti, tačiau gali būti naudingi pavieniams pacientams.

Kaip liga vystosi

• 0 stadija – simptomų nėra, tačiau identifikuojama paveldima mutacija atliekant genetinius tyrimus.
• I stadija – atsiranda lengvi pojūčių, judesių ar vegetacinės nervų sistemos sutrikimai, ypač kojose. Judėjimas dar stipriai neapribotas.
• II stadija – ligai progresuojant vaikščioti tampa sunkiau, ima reikėti pagalbos, pažeidžiamos tiek viršutinės, tiek apatinės galūnės, liemuo.
• III stadija – pacientui tampa itin sunku savarankiškai judėti, būtinas nuolatinis kitų pagalba arba neįgaliojo vežimėlis.

Komplikacijos ir galimos rizikos

Ši liga gali lemti daugybinius organų pažeidimus. Dažnos komplikacijos:

• Periferinės nervų sistemos sutrikimai – riešo kanalo sindromas, pusiausvyros, judėjimo, jautrumo problemos
• Vegetacinės sistemos pažeidimai – sąmonės praradimo epizodai dėl sumažėjusio kraujo spaudimo, lėtinės šlapimo takų infekcijos, lytinės funkcijos sutrikimai, nestandartinis prakaitavimas
• Širdies sutrikimai – ritmo sutrikimai, širdies nepakankamumas, galimas poreikis širdies stimuliatoriui
• Inkstų veiklos nepakankamumas, regos pablogėjimas, lėtinis skausmas

Ligos valdymas ir specialistų komanda

Paveldima transtiretino amiloidozė dažniausiai reikalauja įvairių specialistų priežiūros. Į komandą gali įeiti neurologas, kardiologas, nefrologas, oftalmologas, genetinis konsultantas ir kineziterapeutas. Kiekvienas jų padeda spręsti specifines ligos sukeltas problemas – nuo nervų ar širdies veiklos iki regos, inkstų bei judesių sutrikimų.

Socialiniai ir prieinamumo iššūkiai

Brangūs nauji vaistai ir transplantacijos įkandamos ne visiems, todėl gydymo prieinamumas priklauso nuo gyvenamosios vietos ir finansinės padėties. Tarp įvairių etninių grupių pastebimi tam tikri skirtumai: kai kuriose grupėse širdies komplikacijų rizika didesnė dėl gretutinių lėtinių ligų ar ribotos informacijos apie gydymą.